Calatravova kancelář má několik poboček po celé Evropě a za sebou desítky významných projektů. Jako specialista na návrhy mostních konstrukcí Santiago Calatrava v poslední době zaujal například projektem nového mostu přes Canal Grande v Benátkách nebo visutým mostem uvnitř jeruzalémského Starého města.

Proslavil se i při olympijských hrách v Aténách, pro které navrhl most u stanice metra Katechaki a především prosklenou střechu hlavního Olympijského stadionu. Z poslední doby je znám například jeho projekt nejvyšší obytné budovy ve Skandinávii, 190metrového mrakodrapu s názvem Turning Torso v jihošvédském Malmö.